Clemons hat mit seinem Saxofon entscheidend den Sound der E Street Band mitgeprägt. Er wurde darüber hinaus zu einem gefragten Session-Musiker. In den letzten Jahren schränkten ihn mehrere Krankheiten ein: Wegen einer doppelten Knieoperation spielte er bei Konzerten zeitweise im Rollstuhl.
In letzter Zeit schien sich sein Gesundheitszustand zu verbessern: Mit Lady Gaga trat er beim Final des "American Idol"-Wettbewerbs auf. Auf deren jüngsten Album spielt er bei dem Lied "Edge of Glory" Saxofon.